Sinh ra và lớn lên trong một gia đình mà các anh em đều đi theo con đường nghệ thuật, nổi bật là hai ca sĩ Minh Tuyết và Hà Phương. Chính nhờ sống trong môi trường như vậy mà từ nhỏ cô đã bộc lộ năng khiếu ca hát của mình. Năm 1993 bắt đầu theo chị là ca sĩ Minh Tuyết đi hát và cũng ngay năm đó cô và chị của mình đã đoạt giải nhất song ca do nhà hát Hoà Bình tổ chức. Sau sự kiện này Cẩm Ly bắt đầu sự nghiệp ca hát solo của mình khi quyết định đầu quân cho Kim Lợi studio.

Đến năm 97 vì phải sang Mỹ du học, nên Cẩm Ly phải ngừng hát một thời gian. Trở về nước một năm sau đó, cô đã cho ra hai album cùng ca sĩ Cảnh Hàn. Nhưng tên tuổi Cẩm Ly thực sự được người hâm mộ biết đến là khi cô bắt đầu hát chung cùng ca sĩ Đan Trường (1999), đây có thể xem là bước ngoặc trong con đường ca hát của mình. Không dừng lại ở đó, năm 2000, Cẩm Ly đánh dấu sự nghiệp solo bằng album Mãi không phai.

Có thể nói Cẩm Ly là nữ ca sĩ được giới sinh viên yêu thích nhất.Cô là người đi tiên phong trong việc biểu diễn phục vụ miễn phí cho sinh viên khi thực hiện live show vòng quanh 5 ký túc xá của Đại học TP.HCM và đã thành công ngoài sức tưởng tượng. Liên tục các năm từ 2001-2004 Cẩm Ly luôn được bình chọn là một trong mười ca sĩ được yêu thích nhất của chương trình Làn sóng Xanh. Mặc dù là một ca sĩ sống trong làng giải trí đầy tính thương mại, phức tạp nhưng Cẩm Ly là một trong số ít những ca sĩ không bị tai tiếng, scandal bởi tính cách hiền lành, dễ mến, sống khép kín.

Người về cuối phố của Nguyễn Nhất Huy là ca khúc ghi dấu tên tuổi của Cẩm Ly trong lòng công chúng. Kể từ đó những ca khúc Nguyễn Nhất Huy sáng tác như: Thương nhớ người dưng, Mây chiều, Tình không đổi thay... đều được cô trình bày rất thành công và họ trở thành một cặp bài trùng âm nhạc - họ trở thành một đôi bạn thân trên sân khấu lẫn ngoài đời. Gần đây album mới nhất của cô mang tên Em gái quê vừa được phát hành, gồm 11 ca khúc mang âm hưởng dân ca ngọt ngào như: Quên cây cầu dừa, Nỗi buồn chim sáo, Phượng buồn, Chạnh lòng, Nhớ mẹ lý mồ côi, Mưa chiều miền Trung,... Vừa qua, Cẩm Ly đã lên xe hoa với anh Hữu Minh, người đã gắn bó và luôn ở bên cạnh cô trong suốt quãng đường dài phát triển sự nghiệp ca hát. Một trường hợp khá hiếm hoi trong giới ca sĩ, bởi hơn ai hết, chồng cô hiện tại là người hiểu và có thể giúp cô phát huy được thế mạnh. Bởi anh chính là “ông bầu” từ khi Cẩm Ly bắt đầu bước vào sự nghiệp ca hát solo.